การศึกษาฤทธิ์ของสารสกัดจากพืชต่อเอนไซม์ Cytochrome P450 2A6 ที่ย่อยสลายนิโคตินและผลกระทบต่อเอนไซม์ cytochrome P450 ในตับ

ทรงกลด สารภูษิต; พรพิมล รงค์นพรัตน์; เอกรัฐ ศรีสุข; ปณิดา ดวงแก้ว; วันวิสาข์ เนตรเรืองแสง

dc.contributor.author	ทรงกลด สารภูษิต
dc.contributor.author	พรพิมล รงค์นพรัตน์
dc.contributor.author	เอกรัฐ ศรีสุข
dc.contributor.author	ปณิดา ดวงแก้ว
dc.contributor.author	วันวิสาข์ เนตรเรืองแสง
dc.contributor.other	มหาวิทยาลัยบูรพา. คณะวิทยาศาสตร์
dc.date.accessioned	2019-06-17T01:52:19Z
dc.date.available	2019-06-17T01:52:19Z
dc.date.issued	2559
dc.identifier.uri	http://dspace.lib.buu.ac.th/xmlui/handle/1234567890/3603
dc.description.abstract	ปัญหาโรคระบบทางเดินหายใจอันเนื่องมาจากการสูบบุหรี่ โดยเฉพาะโรคมะเร็งปอด ถือเป็นหนึ่งในปัญหาที่สำคัญของประเทศไทย โดยเอนไซม์ CYP2A6 ในตับที่ย่อยสลายนิโคตินก่อให้เกิดการเสพติดการสูบบุหรี่ในขณะที่เอนไซม์ CYP2A13 ที่ปอดกระตุ้นสารก่อมะเร็ง 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) ส่งผลให้เกิดโรคมะเร็งปอดขึ้น ดังนั้นการลดการทำงานของเอนไซม์ CYP2A6 และ CYP2A13 จึงเป็นเป้าหมายในการรักษาอาการเสพติดบุหรี่และลดโอกาสเสี่ยงในการเกิดโรคมะเร็งปอด โครงงานวิจัยนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาความจำเพาะและกลไกในการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ CYP2A6 ของสารสกัดจากสมุนไพรขลู่และหญ้าดอกขาว ที่เคยมีรายงานว่าออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ CYP2A6 ได้ดีในหลอดทดลอง ผลการศึกษาพบว่าสารสำคัญในกลุ่มฟลาโวนอยด์จากพืชทั้งสองชนิดได้แก่ apigenin luteolin chrysoeriol และ quercetin ออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ CYP2A6 และ CYP2A13 ได้ดีกว่าสารสำคัญในกลุ่ม thiophene ทั้งสามชนิดที่ทำบริสุทธิ์ได้จากขลู่ และสารบริสุทธิ์ในกลุ่ม hirsutinolide-type sesquiterpene lactones จากสมุนไพรหญ้าดอกขาวออกฤทธิ๋ยับยั้งได้น้อยที่สุด อย่างไรก็ตามสารในกลุ่มฟลาโวนอยด์ 4 ชนิด ออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ CYP2A6 และ CYP2A13 แบบผันกลับได้ ในขณะที่สารในกลุ่ม thiophene และ hirsutinolide-type sesquiterpene lactones ออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ CYP2A6 และ CYP2A13 แบบผันกลับไม่ได้ที่ขึ้นอยู่กับสารให้อิเล็กตรอน NADPH เวลาที่ใช้ในการบ่มสารยับยั้งและความเข้มข้นของสารยับยั้ง (Mecahinism based inhibition)	th_TH
dc.description.sponsorship	โครงการวิจัยประเภทงบประมาณเงินรายได้จากเงินอุดหนุนรัฐบาล (งบประมาณแผ่นดิน) ประจำปีงบประมาณ พ.ศ. 2559	th_TH
dc.language.iso	th	th_TH
dc.publisher	คณะวิทยาศาสตร์ มหาวิทยาลัยบูรพา	th_TH
dc.subject	ไซโตโครม พี 2เอ6	th_TH
dc.subject	สารสกัดจากพืช	th_TH
dc.subject	ไซโตโครม พี 450	th_TH
dc.subject	นิโคติน	th_TH
dc.subject	สารยับยั้งเอนไซม์	th_TH
dc.subject	สาขาวิทยาศาสตร์เคมีและเภสัช	th_TH
dc.title	การศึกษาฤทธิ์ของสารสกัดจากพืชต่อเอนไซม์ Cytochrome P450 2A6 ที่ย่อยสลายนิโคตินและผลกระทบต่อเอนไซม์ cytochrome P450 ในตับ	th_TH
dc.title.alternative	Study of compounds from Thai medicinal plants in inhibition against the human cytochrome P450 2A6, nicotine-metabolizing enzyme, and their effects toward human hepatic cytochrome P450 monooxygenases	en
dc.type	Research
dc.author.email	songklod@buu.ac.th
dc.author.email	pornpimol.ron@mahidol.ac.th
dc.author.email	ekaruth@buu.ac.th
dc.author.email	duangkaew_p@su.ac.th
dc.year	2559	th_TH
dc.description.abstractalternative	Cigarette smoking is one of the major causes of various tobacco-associated respiratory diseases including lung cancer. The human cytochrome P450 CYP2A6 and CYP2A13 are responsible for nicotine metabolisms and metabolic activation of tobacco-specific nitrosamines 4-(methyl-nitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK), associated with smoking addicition and lung cancers, respectively. Therefore, inhibition of these two enzymes is an important taraputic targrt in smoking cession and lung cancer prevention. This study aims to characterize inhibiting mechanism of the active constituents Phuchea indica and Vernonia cinerea that have been report to potently inhibit CYP2A6 enzyme in vitro. The results showed that the active Flavonoids from both plants (apigenin, luteolin, chrysoeriol, and quercetin) could potently inhibit both CYP2A6 and CYP2A13 compared to three isolated thiophenes from P. indica and hirsutinolide-type sesquiterpene lactones from V. cinerea, respectively. However, detail mechanism characterization indicated that flavonoids inhibit both CYP2A6 and CYP2A13 in reversible mode, while inhibition by thiophenes and hirsutinolides were mechanism-based (NADPH-, concentration-, and time- dependence) and irreversible against CYP2A6 and CYP2A13 enzyme	en