การเตรียมสารสังเคราะห์ไตรเอโซลไกลโคไซด์ เพื่อศึกษาสมบัติการต้านมะเร็งท่อน้ำดี

Abstract

มะเร็งท่อน้ำดี (Cholangiocarcinoma หรือ CCA) เป็นมะเร็งของเซลล์เยื่องบุท่อน้ำดี ค่อนข้างพบน้อยในโลกตะวันตก แต่อุบัติการณ์ของมะเร็งท่อน้ำดีในไทย ในภาคตะวันออกเฉียงเหนือกลับมีสูงมากที่สุดในโลก โดยเฉพาะในจังหวัดขอนแก่น ในงานวิจัยนี้ได้ศึกษาการเตรียมอนุพันธุ์ triazoleglycoside เพื่อศึกษาการต้านมะเร็งน้ำดี ได้โดยทำการสังเคราะห์สารด้วยวิธีใหม่โดยแบ่งงานเป็นสามส่วน ได้สารเป็นสามกลุ่มใหญ่โดยกลุ่มแรกได้สังเคราะห์สารอนุพันธุ์ triazolylethyl-2,3-unsaturated-O-glycosides จำนวน 17 อนุพันธ์ ด้วยวิธีการทำปฏิกิริยาสามชนิด คือ O-glycosylation azidation และ click reaction ในหม้อปฏิกิริยาเดียว สารในกลุ่มที่สอง คือ 2,3-unsaturated-glycosyl triazoles จำนวน 30 อนุพันธ์ ด้วยวิธีการทำปฏิกิริยาสองชนิด glycosylation และ click reaction ในหม้อทำปฏิกิริยาเดียวได้สารที่มีฤทธิ์ต้านมะเร็งท่อน้ำดีคือ สาร 9a และ 9b และกลุ่มที่สาม คือสารอนุพันธุ์ 1,6-bis-triazole 2,3,4-tri-O-acetyl-D-galactopyranosyls จำนวน 31 อนุพันธ์ซึ่งมีหมู่ triazole สองหมู่บนวงน้ำตาลในตำแหน่งที่ C-1 และ C-6 โดยทำปฏิกิริยาทั้งหมดสี่ขั้นตอน ได้สารที่มีฤทธิ์ต้านมะเร็งท่อน้ำดีคือ สาร 5ee