โครงการผลเสริมฤทธิ์ของ oxymatrine และ cyclopamine เมื่อให้ร่วมกับยา 5-fluorouracil ต่อเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักของมนุษย์ที่ดื้อต่อยา 5-fluorouracil

Abstract

มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเป็นชนิดของมะเร็งที่พบได้ทั่วไปในโลก เริ่มต้นจากเซลล์ที่บุอยู่ที่ ลำไส้ใหญ่ส่วนปลาย โดยยา 5-ฟลูออโรยูราซิลเป็นยาเคมีบำบัดตัวแรกที่นำมาใช้สำหรับการรักษา ผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก อย่างไรก็ตามอัตราการตอบสนองของยานี้ในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักระยะสุดท้ายประมาณ 10-15 เปอร์เซ็นต์และนำไปสู่การรักษาด้วยยานี้ที่ไม่ประสบความสำเร็จ เนื่องมาจากการดื้อต่อยาเคมีบำบัด ดังนั้นการพัฒนายาต้านมะเร็งชนิดใหม่สำหรับเพิ่มอัตราการตอบสนองหรือลดการดื้อต่อยา 5-ฟลูออโรยูราซิล จึงเป็นสิ่งที่จำเป็นอย่างมากสำหรับการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก สาร oxymatrine เป็นสารสำคัญที่พบได้ในพืช Sophora flavescens ก่อนหน้านี้มีการศึกษาฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของสารชนิดนี้ วัตถุประสงค์ของการศึกษาครั้งนี้เพื่อตรวจสอบฤทธิ์ต้านมะเร็งของสาร oxymatrine และผลเสริมฤทธิ์ของสาร oxymatrine และยา 5-ฟลูออโรยูราซิล ต่อการรอดชีวิต, การเจริญเป็นโคโลนี, การเคลื่อนที่, การลุกลามและตรวจสอบ การแสดงออกของโปรตีน MMP9 ในเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักชนิด SW-620 ผลการทดลองแสดงให้เห็นว่าสาร oxymatrine สามารถยับยั้งการรอดชีวิตของเซลล์มะเร็งชนิด SW-620 ได้อย่างมีนัยสำคัญ หลังการทดสอบเป็นระยะเวลา 24, 48 และ 72 ชั่วโมง สาร oxymatrine และยา 5-ฟลูออโรยูราซิลเสริมฤทธิ์กันในการยับยั้งการรอดชีวิตของเซลล์มะเร็งชนิด SW-620 มากกว่าการทดสอบด้วยยา 5-FU เพียงอย่างเดียว นอกจากนี้สาร oxymatrine ยังสามารถลดการเจริญเป็นโคโลนี, การเคลื่อนที่และการลุกลามผ่านทางการลดระดับการแสดงออกของเอนไซม์ MMP-9 ในเซลล์มะเร็งชนิด SW-620 จากการศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของสารต้านมะเร็งที่ได้มาจากธรรมชาติ เพื่อที่จะลดการดื้อต่อยา 5-ฟลูออโรยูราซิลในมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก ซึ่งอาจจะมีประโยชน์สำหรับผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่รักษาด้วยยา 5-ฟลูออโรยูราซิล