DSpace Repository
ฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ CYP2A6 อัลลีลต่าง ๆ และเอนไซม์โมโนเอมีน ออกซิเดสของสมุนไพรขลู่เพื่อการลดการสูบบุหรี่และป้องกันโรคทางสมอง
- DSpace Home
- →
- Faculty of Science
- →
- รายงานการวิจัย (Research Reports)
- →
- View Item
JavaScript is disabled for your browser. Some features of this site may not work without it.
| dc.contributor.author | ทรงกลด สารภูษิต | |
| dc.contributor.author | พรพิมล รงค์นพรัตน์ | |
| dc.contributor.author | เอกรัฐ ศรีสุข | |
| dc.contributor.author | ธันยาภรณ์ วงษ์ศรี | |
| dc.contributor.other | มหาวิทยาลัยบูรพา. คณะวิทยาศาสตร์ | |
| dc.date.accessioned | 2023-08-17T10:49:30Z | |
| dc.date.available | 2023-08-17T10:49:30Z | |
| dc.date.issued | 2563 | |
| dc.identifier.uri | https://buuir.buu.ac.th/xmlui/handle/1234567890/9294 | |
| dc.description | โครงการวิจัยประเภทงบประมาณเงินรายได้จากเงินอุดหนุนรัฐบาล (งบประมาณแผ่นดิน) ประจำปีงบประมาณ พ.ศ. 2562 มหาวิทยาลัยบูรพา | th_TH |
| dc.description.abstract | เอนไซม์ไซโตโครม P4502A6 (CYP2A6) เป็นเอนไซม์สำคัญในตับทำหน้าที่ย่อยสลายสารนิโคตินในบุหรี่ ทำให้ระดับนิโคตินในเลือดลดต่ำลง ส่งผลให้ผู้สูบจำเป็นต้องสูบบุหรี่เข้าไปใหม่อย่างต่อเนื่องเพื่อคงระดับนิโคตินในเลือด ให้ยังคงกระตุ้นการหลั่งสารโดปามีนในสมอง และเอนไซม์โมโนเอมีน ออกซิเดส (Monoamine oxidase: MAO) เป็นเอนไซม์สำคัญในสมอง ทำหน้าที่ย่อยสลายสารโดปามีน ทำให้ระดับโดปามีนในสมองลดลง ทำให้ผู้สูบบุหรี่เกิดความอยากสูบบุหรี่ ดังนั้นการลดการสูบบุหรี่โดยการลดการทำงานของเอนไซม์ทั้งสอง จึงเป็นกระบวนการทางเลือกในการลดการสูบบุหรี่อย่างปลอดภัย นอกจากนี้การยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ MAO ยังเป็นหนึ่งในกลไกสำคัญในการรักษาโรคเรื้อรังทางสมองเช่น โรคอัลไซเมอร์อีกด้วย จากการศึกษาครั้งนี้พบว่าสารสำคัญในกลุ่ม Thiophene 1-3 ที่ทำบริสุทธิ์ได้จากสมุนไพรขลู่ที่พบได้ทั่วไปในภาคตะวันออก สามารถออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ CYP2A6 ด้วยกลไกที่ผันกลับไม่ได้และยับยั้งเอนไซม์ MAO ด้วยกลไกแบบผันกลับได้ โดย Thiophene-3 ออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ทั้งสองได้ดีที่สุด โดยยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ MAO-B ด้วยค่า IC50 3.48 ± 0.73 μM และยับยั้งเอนไซม์ CYP2A6 ด้วยค่า IC50 3.90 ± 0.20 μM อย่างไรก็ดีเมื่อทำการศึกษาฤทธ์ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ CYP2A6 อัลลีลที่พบในประชากรไทย ได้แก่ CYP2A6*5, CYP2A6*7, CYP2A6*8 และ CYP2A6*10 พบว่า ความหลากหลายทางพันธุกรรมของ CYP2A6 ยังส่งผลการถูกยับยั้งด้วยสารยับยั้ง CYP2A6 มาตรฐาน (8-MOP) และสารสำคัญ Thiophene-3 โดยไม่เปลี่ยนกลไกในการยับยั้ง โดยเอนไซม์ CYP2A6*5 มีการเพิ่มขึ้นของค่า IC50 สูงที่สุด (19.45 ± 2.11 μM) ผลการศึกษาแสดงให้เห็นถึงศักยภาพของสมุนไพรขลู่ในการจะนำไปพัฒนาเป็นสมุนไพรเพื่อการป้องกันโรคเรื้อรังทางสมอง และการนำมาพัฒนาเพื่อใช้ลดการสูบบุหรี่ เพราะสามารถยับยั้งการเสพติดบุหรี่ได้ทั้งกลไกการคงระดับนิโคตินและการคงระดับโดปามีน ในรูปแบบของการใช้ปริมาณสารสำคัญที่แตกต่างกันไปตามความหลากหลายทางพันธุกรรมของเอนไซม์ CYP2A6 ในผู้ต้องการเลิกสูบบุหรี่ | th_TH |
| dc.description.sponsorship | สำนักงานคณะกรรมการวิจัยแห่งชาติ | th_TH |
| dc.language.iso | th | th_TH |
| dc.publisher | คณะวิทยาศาสตร์ มหาวิทยาลัยบูรพา | th_TH |
| dc.subject | เอนไซม์ - - วิจัย | th_TH |
| dc.subject | สมอง - - โรค | th_TH |
| dc.title | ฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ CYP2A6 อัลลีลต่าง ๆ และเอนไซม์โมโนเอมีน ออกซิเดสของสมุนไพรขลู่เพื่อการลดการสูบบุหรี่และป้องกันโรคทางสมอง | th_TH |
| dc.title.alternative | Inhibitory activity of Pluchia indica.L against Monoamine Oxidase enzyme and polymorphic CYP2A6 enzymes, pharmacotherapeutic target enzymes for smoking cessation and neurological disorders | en |
| dc.type | Research | th_TH |
| dc.author.email | songklod@buu.ac.th | th_TH |
| dc.author.email | scprn@mahidol.ac.th | th_TH |
| dc.author.email | ekaruth@buu.ac.th | th_TH |
| dc.year | 2563 | th_TH |
| dc.description.abstractalternative | The liver specific cytochrome P4502A6 (CYP2A6) is an important enzyme responsible for nicotine clearance while the brain-specific Monoamine Oxidase (MAO) is responsible for dopamine metabolism. The nicotine-mediated activity of CYP2A6 resulting to reduction of blood nicotine levels and subsequently reduce the level of dopamine in brain by MAO activity. To maintain the pleasure allttude, smokers keep smoking to maintain both blood nicotine and brain dopamine levels, resulting in addiction. Inhibition of both CYP2A6 and MAO enzymes has been proposed as a safety alternative approach for smoking cessation. In addition, inhibition of MAO has been recogined as a drug target for various brain chronic disease such as Alzheimer’s disease. This study showed that three isolated constituents (Thiphene 1-3) from Pluchea indica that wildly distribute in the Eastern part of Thialand could potently inhibited CYP2A6 enzyme and MAO enzyme with an irreversible and reversible mechanisim, respectively. Thiophene-3 is the most potent inhibitor with and IC50 values of .90 ± 0.20 μM for CYP2A6 and 3.48 ± 0.73 μM for MAO-B enzyme. Interestingly, the genetic polymorphism of CYP2A6 enzyme that has been report in Thailand (CYP2A6*5, CYP2A6*7, CYP2A6*8 and CYP2A6*10) affects nicotine metabolism and inhibition potency by the standard CYP2A6 inhibitor and Thiophene -3, but not the inhibition mechanism. The results demonstrated that thiophene-3 exhibited less inhibition activity against CYP2A6*5 enzyme (IC50 19.45 ± 2.11 μM). In summary, the results suggested the potential usage of P. indica as a target for preventing neurological disorders and for smoking cessation approrch. | en |
