การสังเคราะห์และฤทธิ์ต้านการอักเสบของอนุพันธ์ฟลูออโรไตรเอริลมีเทน

จเร จรัสจรูญพงศ์; กล่าวขวัญ ศรีสุข

dc.contributor.author	จเร จรัสจรูญพงศ์
dc.contributor.author	กล่าวขวัญ ศรีสุข
dc.contributor.other	มหาวิทยาลัยบูรพา. คณะวิทยาศาสตร์
dc.date.accessioned	2022-03-21T02:43:14Z
dc.date.available	2022-03-21T02:43:14Z
dc.date.issued	2561
dc.identifier.uri	http://dspace.lib.buu.ac.th/xmlui/handle/1234567890/4310
dc.description	โครงการวิจัยประเภทงบประมาณเงินรายได้จากเงินอุดหนุนรัฐบาล (งบประมาณแผ่นดิน) ประจำปีงบประมาณ พ.ศ. 2560	th_TH
dc.description.abstract	สารสื่อกลางการอักเสบและไซโตไคน์มีบทบาทสำคัญในการเกิดพยาธิสภาพของโรคจากการอักเสบ ต่าง ๆ ในการศึกษาค้นคว้าหาสารต้านอักเสบชนิดใหม่ ๆ เราสังเคราะห์อนุพันธ์ฟลูออโรไตรเอริลมีเทน จานวน 26 ชนิด พบว่าสารที่มีศักยภาพที่ดีในการยับยั้งการผลิตไนตริกออกไซด์ คือ JJBF9, JJBF10, JJBF11, JJBF12, JJBF14, JJBF15 และ JJCF1 มีค่า IC50 ในช่วง 6.98 ถึง 10.58 uM เราจึงทำการ คัดเลือกสาร bis(1,2,4-trimethoxyphenyl)(4-trifluoromethylphenyl)methane (JJBF11) และ 4,4'- ((3-fluoro-phenyl)methylene)bis(1,2,3-trimethoxybenzene) (JJBF14) มาศึกษาหากลไกการต้าน อักเสบของสารทั้งสองนี้ในเซลล์แมคโครฟาจ RAW 264.7 ที่ถูกกระตุ้นโดยไลโพพอลิแซ็กคาไรด์ (LPS) ปริมาณไนตริกออกไซด์ รวมทั้งปริมาณ PGE2, TNF- และ IL-1 วิเคราะห์โดย Griess reaction และ ELISA ตามลาดับ ระดับโปรตีนที่ตอบสนองต่อการอักเสบวิเคราะห์โดยเทคนิค Western blot analysis สาร JJBF11 ยับยั้งการผลิตไนตริกออกไซด์จากเอนไซม์ inducible nitric oxide synthase (iNOS) และ TNF-. ในลักษณะที่ขึ้นกับความเข้มข้น แต่ไม่ยับยั้งการผลิต IL-1B และ PGE2 จากเอนไซม์ cyclooxygenase-2 (COX-2) สาร JJBF11 ยังยับยั้งการแสดงออกของเอนไซม์ iNOS แต่ไม่ยับยั้งเอนไซม์ COX-2 สาร JJBF14 ยับยั้งการผลิตไนตริกออกไซด์ และ TNF-. ในลักษณะที่ขึ้นกับความเข้มข้น แต่ไม่ยับยั้งการผลิต IL-1B อย่างไรก็ตามสาร JJBF ที่ความเข้มข้น 50 M สามารถยับยั้งการผลิต PGE2 ได้ในระดับต่า สาร JJBF ยังยับยั้งการแสดงออกของเอนไซม์ iNOS และ COX-2 และสาร JJBF14 ที่ความเข้มข้น 3.12-100 M ไม่ลดแอกติวิตีของเอนไซม์ iNOS และ COX-2 นอกจากนี้สาร JJBF14 ลดการกระตุ้นวิถีสัญญาณ NF-B ผ่านการลดการฟอสโฟรีเลชั่นของ I-B และการเคลื่อนเข้าสู่นิวเคลียสของNF-B p65 ได้ ยิ่งไปกว่านั้นสาร JJBF14 ยังสามารถยับยั้งการฟอสโฟรีเลชั่นของเอนไซม์ p38 MAPK และ โปรตีน ATF-2 ในลักษณะที่ขึ้นกับความเข้มข้น แต่สาร JJBF14 ที่ความเข้มข้น 12.5-50 M ไม่สามารถยับยั้งการฟอสโฟรีเลชั่นของ ERK และ JNK ผลการวิจัยแสดงให้เห็นว่า สาร JJBF14 มีศักยภาพในการนำไปใช้ป็นสารนำในพัฒนาเป็นยารักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ	th_TH
dc.description.sponsorship	สำนักงานคณะกรรมการวิจัยแห่งชาติ	th_TH
dc.language.iso	th	th_TH
dc.publisher	คณะวิทยาศาสตร์ มหาวิทยาลัยบูรพา	th_TH
dc.subject	สารต้านการอักเสบ	th_TH
dc.subject	ฟลูออโรไตรเอริลมีเทน - - สารอนุพันธ์	th_TH
dc.subject	สาขาวิทยาศาสตร์เคมีและเภสัช	th_TH
dc.title	การสังเคราะห์และฤทธิ์ต้านการอักเสบของอนุพันธ์ฟลูออโรไตรเอริลมีเทน	th_TH
dc.title.alternative	Synthesis and anti-inflammatory evaluation of fluorinated triarylmethane derivatives	en
dc.type	Research	th_TH
dc.author.email	jaray@buu.ac.th	th_TH
dc.author.email	klaokwan@buu.ac.th	th_TH
dc.year	2560	th_TH
dc.description.abstractalternative	Overproduction of inflammatory mediators and cytokines plays a critical role in pathogenesis of a variety of inflammatory diseases. In our continuing effort to develop a novel anti-inflammatory agent, 26 fluorinated triarylmethane derivatives were synthesized. In the present study, 7 compounds (JJBF9, JJBF10, JJBF11, JJBF12, JJBF14, JJBF15 and JJCF1) showing potent nitric oxide (NO) inhibitory effect were chosen to determine their IC50. It was found that the IC50 values of the selected compounds ranged from 6.98 M to 10.58 M. Among them, bis(1,2,4-trimethoxyphenyl)(4-trifluoromethylphenyl)methane (JJBF11) and 4,4'-((3-fluorophenyl)methylene)bis(1,2,3-trimethoxybenzene) (JJBF14) were further investigated their mode of action in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW 264.7 macrophages. Amounts of NO as well as prostaglandin E2 (PGE2), tumor necrosis factor- (TNF-) and interleukin-1 (IL-1) in culture media were determined by Griess reaction and ELISA, respectively. Inflammatory responsive protein levels were examined by Western blot analysis. JJBF11 significantly inhibited the production of NO generated by inducible nitric oxide synthase (iNOS) and TNF-. The compound did not exhibit the suppressive effect on PGE2 generated by cyclooxygenase-2 (COX-2) and IL-1. Also, JJBF11 attenuated the expression of iNOS but not COX-2 protein. JJBF14 significantly suppressed the production of NO and TNF- in a dosedependent manner but not IL-1However, it weakly inhibited PGE2 production at 50 M. The expression of iNOS and COX-2 also inhibited by JJBF14. Moreover, JJBF14 at 3.12-100 μM had no effect on iNOS and COX-2 enzyme activity. JJBF14 inactivated NF-B signaling pathway via suppressing phosphorylation of I-B and nuclear translocation of NF-B p65. Furthermore, JJBF14 dose-dependently inhibited the phosphorylation of p38 MAPK and ATF-2, a component of AP-1. JJBF14 at concentration of 12.5-50 M failed to suppress ERK and JNK phosphorylation. Our data suggest that JJBF14 has potential to be used as a lead compound for drug development for treating inflammation-related diseases.	en