Abstract:
ความล้มเหลวของการรักษามะเร็งด้วยยาเคมีบำบัดส่วนหนึ่งพบว่า เกิดจากการที่เซลล์มะเร็งพัฒนาให้ดื้อต่อยาหลังได้รับยาต่อเนื่องเป็นระยะเวลาหนึ่ง อีกทั้ง ผลข้างเคียงของยาเคมีบำบัดที่ทำให้ผู้ป่วยทุกข์ทรมานจากอาการไม่พึงประสงค์ ซึ่งอาจรุนแรงจนทำให้เสียชีวิตได้ ดังนั้น การค้นหาสารจากธรรมชาติเพื่อเป็นทางเลือกในการรักษาและแก่ปัญหาข้างต้นจึงเป็นสิ่งจำเป็น ในงานวิจัยชิ้นนี้ ผู้วิจัยได้นำเซลล์มะเร็งปากมดลูกดื้อยา C33A/CisR ที่พัฒนาขึ้น มาทดสอบกับสาร 4-methoxycinnamaldehyde (4-MCA) ซึ่งเป็นสารที่พบได้ในเหง้าของเร่วหอมและเราเคยรายงานแล้วว่ามีฤทธิ์ในการต้านเซลล์มะเร็งได้หลายชนิด รวมถึงเซลล์มะเร็งดื้อยาที่เราพัฒนาขึ้นด้วย ผลจากการทดสอบด้วยเทคนิค Real-time Polymerase Chain Reaction (Realtime PCR) และ Western blot analysis แสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงระดับของยีนภายในเซลล์มะเร็งหลังได้รับสาร 4-MCA ที่สื่อได้ถึงกลไกที่สาร 4-MCA นี้ใช้ในการยับยั้งเซลล์มะเร็ง โดยพบว่าเซลล์มะเร็งดื้อยาที่ได้รับสาร 4-MCA มีการแสดงออกของยีน MDR1 ที่ผลิตโปรตีน p-glycoprotein ลดลง ร่วมกับการลดการ
แสดงออกของ p53 mutant ที่ส่งเสริมการเจริญของเซลล์มะเร็ง รวมทั้งยังพบว่ามีการยับยั้งการแสดงออกของยีนในกลุ่ม DDH ที่เกี่ยวข้องกับระบบกำจัดอนุมูลอิสระภายในเซลล์ ซึ่งสอดคล้องกับการพบว่าเซลล์มะเร็งดื้อยาที่ได้รับสาร 4-MCA มีระดับ Reactive oxygen species (ROS) ที่สูงขึ้น จนนำไปสู่การตายของเซลล์มะเร็งแบบ apoptosis จากผลการทดสอบทั้งหมดนี้ ชี้ให้เห็นถึงศักยภาพของสาร 4-MCA ที่จะนำไปพัฒนาเป็นยารักษามะเร็งที่ดื้อยาต่อไปในอนาคต