การศึกษาฤทธิ์ของสารสกัดจากพืชต่อเอนไซม์ Cytochrome P450 2A6 ที่ย่อยสลายนิโคตินและผลกระทบต่อเอนไซม์ cytochrome P450 ในตับ

ทรงกลด สารภูษิต; พรพิมล รงค์นพรัตน์; เอกรัฐ ศรีสุข; ปณิดา ดวงแก้ว; วันวิสาข์ เนตรเรืองแสง

dc.contributor.author	ทรงกลด สารภูษิต
dc.contributor.author	พรพิมล รงค์นพรัตน์
dc.contributor.author	เอกรัฐ ศรีสุข
dc.contributor.author	ปณิดา ดวงแก้ว
dc.contributor.author	วันวิสาข์ เนตรเรืองแสง
dc.contributor.other	มหาวิทยาลัยบูรพา. คณะวิทยาศาสตร์
dc.contributor.other	มหาวิทยาลัยมหิดล. คณะวิทยาศาสตร์
dc.contributor.other	มหาวิทยาลัยศิลปากร. คณะสัตวศาสตร์และเทคโนโลยีการเกษตร
dc.contributor.other	ศูนย์วิทยาศาสตร์การแพทย์ที่ 6 ชลบุรี
dc.date.accessioned	2020-02-07T03:34:49Z
dc.date.available	2020-02-07T03:34:49Z
dc.date.issued	2560
dc.identifier.uri	http://dspace.lib.buu.ac.th/xmlui/handle/1234567890/3768
dc.description.abstract	ปัญหาโรคระบบทางเดินหายใจอันเนื่องมาจากการสูบบุหรี่ โดยเฉพาะโรคมะเร็งปอด ถือเป็นหนึ่งในปัญหาที่สำคัญของประเทศไทย โดยเอนไซม์ CYP2A6 ในตับที่ย่อยสลายนิโคตินก่อให้เกิดการเสพติดการสูบบุหรี่ ดังนั้นการลดการทำงานของเอนไซม์ CYP2A6 จึงเป็นเป้าหมายในการรักษาอาการเสพติดบุหรี่และลดโอกาสเสี่ยงในการเกิดโรคมะเร็งปอด โครงงานวิจัยนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาความจำเพาะในการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ CYP2A6 ของสารสกัดจากสมุนไพรหญ้าดอกขาว ที่เคยมีรายงานว่าออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ CYP2A6 ได้ดีในหลอดทดลอง โดยใช้ human liver microsome (HLM) และตรวจสอบการยับยั้งของเอนไซม์ทั้งหมดในครั้งเดียว ผลการศึกษาพบว่าสารสำคัญในกลุ่มฟลาโวนอยด์ชื่อ chrysoeriol จากหญ้าดอกขาว ออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ CYP2A6 และ CYP1A2 ที่กระตุ้น สารก่อมะเร็งได้ดีด้วยกลไกแบบผันกลับได้ (IC50 4.56 ± 0.72 และ 6.12 ± 1.61 μM ตามลำดับ) แต่สามารถยับยั้งเอนไซม์ cytochrome P450 อื่น ๆ ได้ด้วย ในขณะที่ hirsutinolide-type sesquiterpene lactones (5-7) ออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ CYP2A6 และ CYP2D6 ด้วยกลไกแบบผันกลับไม่ได้และผันกลับได้ (IC50 10 -23 และ 20 -40 μM ตามลำดับ) แต่ไม่ออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ cytochrome P450 อื่น ๆ น่าจะเหมาะสมในการนำมาใช้ช่วยลดการสูบบุหรี่โดยไม่มีผลกระทบข้างเคียงต่อการทำงานของเอนไซม์ cytochrome P450 ในการย่อยสลายยารักษาโรคชนิดต่าง ๆ ได้ อย่างยั่งยืน	th_TH
dc.description.sponsorship	โครงการวิจัยประเภทงบประมาณเงินรายได้จากเงินอุดหนุนรัฐบาล (งบประมาณแผ่นดิน) ประจำปีงบประมาณ พ.ศ. 2560	th_TH
dc.language.iso	th	th_TH
dc.publisher	คณะวิทยาศาสตร์ มหาวิทยาลัยบูรพา	th_TH
dc.subject	สาขาวิทยาศาสตร์เคมีและเภสัช
dc.title	การศึกษาฤทธิ์ของสารสกัดจากพืชต่อเอนไซม์ Cytochrome P450 2A6 ที่ย่อยสลายนิโคตินและผลกระทบต่อเอนไซม์ cytochrome P450 ในตับ	th_TH
dc.title.alternative	Study of compounds from Thai medicinal plants in inhibition against the human cytochrome P450 2A6, nicotine-metabolizing enzyme, and their effects toward human hepatic cytochrome P450 monooxygenases	en
dc.type	Research	th_TH
dc.author.email	songklod@buu.ac.th	th_TH
dc.author.email	scprn@mahidol.ac.th	th_TH
dc.author.email	ekaruth@buu.ac.th	th_TH
dc.author.email	panida.d@su.ac.th	th_TH
dc.author.email	wanvisa.n@dmsc.mail.go.th
dc.year	2560	th_TH
dc.description.abstractalternative	Cigarette smoking is one of the major causes of various tobacco-associated respiratory diseases including lung cancer. The human cytochrome P450 CYP2A6 are responsible for nicotine metabolisms and smoking addicition. Therefore, inhibition of these enzymes is an important taraputic targrt in smoking cession and lung cancer prevention. This study aims to characterize the specifity of inhibition of the active constituents from Vernonia cinerea that have been report to potently inhibit CYP2A6 enzyme in vitro. The P450 cocktail assay was develop to measured the inhibition of all cytochrome P450 enzymes in human liver microsome (HLM) The results showed that the active flavonoids, chrysoeriol, could potently inhbited both CYP2A6 and the carcinogenic activation CYP1A2 enzymes with reversible mode of inhibition (IC50 values of 4.56 ± 0.72 and 6.12 ± 1.61 μM, respectively). However, this compound could efficiently inhibit other CYPs enzymes. In contrast, hirsutinolide-type sesquiterpene lactones (5-7) could irreversibly inhibited CYP2A6 and reversibly inhibited CYP2D6 enzymes (IC50 values of 10 - 23 and 20 - 40 μM, respectively) with high specificity. Thus, hirsutinolide-type sesquiterpene lactones (5-7) could be a promising therapeutic target for smoking cessation with less herb-drug interaction side effects.	en
dc.keyword	ไซโตโครม พี 2เอ6	th_TH
dc.keyword	สารสกัดจากพืช	th_TH
dc.keyword	ไซโตโครม พี 450	th_TH
dc.keyword	นิโคติน	th_TH
dc.keyword	สารยับยั้งเอนไซม์	th_TH