การออกแบบการสังเคราะห์และศึกษาฤทธิ์การยับยั้งโคลีนเอสเทอเรสของอนุพันธ์ทริปทามีนเพื่อใช้รักษาโรคอัลไซเมอร์

Abstract

ในงานวิจัยนี้ได้ประสบความสำเร็จในการออกแบบการสังเคราะห์และศึกษาฤทธิ์การยับยั้งโคลีน เอสเทอเรสของอนุพันธ์ทริปทามีนเพื่อใช้รักษาโรคอัลไซเมอร์ชนิดต่าง ๆ จำนวน 27 โครงสร้าง ซึ่งมีกลุ่มอนุพันธ์ทริปทามีนและอินโดล แตกต่างกัน 4 กลุ่ม ได้แก่ 1) สารกลุ่มอนุพันธ์ tryptamine ที่มีหมู่แทนที่บนวงอินโดลตาแหน่งที่ 5 จำนวน 2 โครงสร้าง (5-hydroxy และ 5-methoxytryptamine) 2) สาร N-(pyrrolidylalkyl)indoles IV-3a-g และ N-(piperidylalkyl)indoles IV-4a-g รวมจำนวน 14 โครงสร้าง 3) สารกลุ่ม chloroalkyl- และ bromoalkylindole รวมจำนวน 9 โครงสร้าง และ 4) สารกลุ่ม bisindolyl-N-alkyl derivatives รวม 2 โครงสร้าง โดยสารสังเคราะห์ทั้ง 27 โครงสร้าง สามารถ สังเคราะห์ด้วยวิธีการที่ง่าย ใช้สภาวะการทดลองที่ไม่รุนแรง ให้ร้อยละผลิตภัณฑ์ปานกลางถึงสูง นอกจากนี้ ได้นำสารอนุพันธ์ทริปทามีและอินโดล ที่สังเคราะห์ได้จำนวน 27 โครงสร้างไปศึกษาถึงความเป็นไปได้ใน การใช้ประโยชน์เป็นยารักษาโรคอัลไซเมอร์ โดยนำสารที่สังเคราะห์ได้นี้ไปทดสอบฤทธิ์ในการยับยั้งแอน ไซม์แอซิทิโคลีนเอสเทอเรส โดยเปรียบเทียบกับยากาแลนทามีน ซึ่งเป็นยาที่ใช้รักษาผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ใน ปัจจุบัน พบว่า สาร 5-bromo-1-(3-chloropropyl)-1H-indole V-5d มีฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์แอซิติลโคลีนเอสเทอเรสมากกว่า 70% คือ สามารถยับยั้งเอนไซม์แอซิติลโคลีนเอสเทอเรสได้ร้อยละ 73.53 ± 0.30% ขณะที่ยา Galantamine ภายใต้สภาวะที่ศึกษายับยั้งเอนไซม์แอซิติลโคลีนเอสเทอเรสได้ร้อยละ 100.00 อย่างไรก็ตามสาร 5-bromo-1-(3-chloropropyl)-1H-indole V-5d มีขนาดโมเลกุลเล็กกว่าและสังเคราะห์ได้ง่ายกว่า ยา Galantamine มาก ดังนั้น สาร 5-bromo-1-(3-chloropropyl)-1H-indole V-5d สามารถเป็น lead compound ที่ดีชนิดหนึ่งเพื่อนำไปพัฒนาและปรับปรุงโครงสร้างให้ได้สารที่มีฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์แอซิติลโคลีนเอสเทอเรสได้สูงกว่าหรืออยู่ในระดับเดียวกันกับยา Galantamine และสามารถนำไปใช้ในการรักษาผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ได้