การสังเคราะห์และฤทธิ์ต้านการอักเสบของไตรเอริลมีเทนแบบสมมาตร

Abstract

ในงานวิจัยนี้ได้ประสบความสำเร็จในการหาวิธีการใหม่ในการสังเคราะห์สารประกอบ symmertrical triarylmethane และอนุพันธ์อย่างมีประสิทธิภาพด้วยปฏิกิริยา Friedel -Crafts ระหว่างสารอะโรมาติก หรือเฮเทอโรอะโรมาติกกับสาร methy หรือ ethyl orthoformate ภายใต้สภาวะที่ไม่ใช้ตัวทำละลาย ทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิห้องโดยมี Bi(OTf)3 10 mol% เป็นตัวเร่งปฏิกิริยา โดยพบว่าจะได้ผลิตภัณฑ์ในร้อยละ ปานกลางถึงสูง สารประกอบ symmetrical triarylmethane สังเคราะห์ขึ้นมานี้ได้นำไปทดสอบความเป็นพิษต่อเซลล์แมคโคฟาจ RAW 264.7 จากการทดลองพบว่า สารประกอบ symmetrical triarylmethane ส่วนใหญ่ไม่แสดงความเป็นพิษต่อเซลล์แมคโครฟาจ RAW 264.7 ยกเว้นสารประกอบ tris[3-indolyl]-6-fluoromethane (3k) พบว่ามีความเป็นพิษต่อเซลล์ นอกจากนี้เมื่อนำสารสังเคราะห์ symmetrical triarylmethane มาวิเคราะห์แอคทิวิตีของเอนไซม์ iNOS โดยการหาปริมาณไนไตรท์ (nitrite) ที่เกิดขึ้นจากการแแกซิเดชั่นไนตริกออกไซด์ ที่ผลิตโดยเอนไซม์ iNOS โดยเทียบกับผลการทดลองของสาร aminoguanidine ซึ่งเป็นสารต้านการอักเสบในปัจจุบัน พบว่า สารประกอบtris[2-(5-ethylpyrroyl)] methane (3i) มีฤทธิ์ยับยั้งการผลิตไนตริกออกไซด์สูงกว่าสารมาตรฐาน aminoquadinine ขณะที่สารอื่น ๆ จะให้ผลการทดลองที่ไม่ดีเท่าผลการทดลองของ aminoguanidine ดังนั้น tris[2--(5-ethylpyrroyl)] (3i) จึงมีแนวโน้มที่สามารถนำไปใช้เป็นยาต้านการอักเสบที่ไม่ได้อยู่ในกลุ่มสเตียรอยด์ได้