การสังเคราะห์และฤทธิ์ต้านการอักเสบของสารไตรเอริลมีเทนแบบสมมาตร

Abstract

การผลิตไนตริกออกไซด์ (NO) ที่เกิดจากเอนไซม์ inducible nitric oxide synthase (iNOS) และพรอสตาแกลนดิน E2 (PGE2) ที่เกิดจากเอนไซม์ cyclooxygenase-2 (COX-2) ที่มากเกินไปโดยแมคโครฟาจมีส่วนเกี่ยวข้องในการเกิดพยาธิสภาพของกับโรคที่เกิดจากการอักเสบหลายชนิด ดังนั้นการยับยั้งการผลิตสารสื่อกลางการอักเสบเหล่านี้เป็นวิธีการหนึ่งในการรักษาโรคการอักเสบต่าง ๆ สาร tris(5-ethyl-1H-pyrrol-2-yl)methane (JJST5) เป็นอนุพันธ์ไตรเอริลมีเทนแบบสมมาตรที่ถูกสังเคราะห์ขึ้นมาใหม่ มีประสิทธิภาพในการยับยั้งการผลิตไนตริกออกไซด์ ในการศึกษานี้ทำการตรวจสอบกลไกระดับโมเลกุลในการออกฤทธิ์การต้านการอักเสบของ JJST5 ในเซลล์แมคโคร-ฟาจ RAW 264.7 ที่ถูกเหนี่ยวนำด้วยไลโพพอลิแซกคาร์ไรด์ (LPS) สาร JJST5 ยับยั้งการผลิตไนตริกออกไซด์ และพรอสตาแกลนดิน E2 ในเซลล์แมคโครฟาจ RAW 264.7 ที่ถูกเหนี่ยวนำด้วย LPS ในลักษณะที่ขึ้นกับความเข้มข้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ JJST5 สามารถลดการแสดงออกของ iNOS ทั้งในระดับ mRNA และโปรตีนในลักษณะที่ขึ้นกับความเข้มข้น แต่ไม่สามารถยับยั้งการแสดงออกของเอนไซม์ COX-2 อีกทั้ง JJST-5 ไม่มีผลต่อการแสดงออกของเอนไซม์ COX-1 นอกจากนี้ JJST5 ไม่สามารถลดการเคลื่อนที่เข้าสู่นิวเคลียสของ nuclear factor-κB p65 (NF-κB) ในขณะที่ JJST5 ยับยั้งการฟอสโฟรีเลชั่นของ c-Jun N-terminal kinases (JNKs) แต่ไม่มีผลต่อ extracellular-signal-regulated kinases (ERKs) และ p38 kinases จากผลการทดลองที่ได้ทั้งหมดแสดงให้เห็นว่า JJST5 ลดการตอบสนองการอักเสบที่ถูกเหนี่ยวนำด้วย LPS ผ่านการยับยั้งการกระตุ้น JNK ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงศักยภาพของสารสังเคราะห์ JJST5 ในการเป็นสารนำในการพัฒนายาต้านการอักเสบชนิดใหม่ได้