กลไกการตายแบบอะโพโทซิสโดยสารอนุพันธ์ของ Aeroplysinin-1 ต่อเซลล์มะเร็งปากมดลูก

อนงค์ ตีระวนิชพงศ์; ชำนาญ ภัตรพานิช; จันทรวรรณ แสงแข; จอมใจ สุกใส

dc.contributor.author	อนงค์ ตีระวนิชพงศ์
dc.contributor.author	ชำนาญ ภัตรพานิช
dc.contributor.author	จันทรวรรณ แสงแข
dc.contributor.author	จอมใจ สุกใส
dc.contributor.other	มหาวิทยาลัยบูรพา. คณะเภสัชศาสตร์
dc.contributor.other	มหาวิทยาลัยบูรพา. คณะวิทยาศาสตร์
dc.date.accessioned	2020-01-08T07:19:28Z
dc.date.available	2020-01-08T07:19:28Z
dc.date.issued	2562
dc.identifier.uri	http://dspace.lib.buu.ac.th/xmlui/handle/1234567890/3734
dc.description.abstract	การวิจัยนี้มุ่งเน้นไปที่การออกแบบและพัฒนาโครงสร้างของสารเพื่อให้มีฤทธิ์เป็นยาต้านมะเร็งแบบจำเพาะเจาะจง (argeted therapy) ในกลุ่ม small molecules ที่ออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ที่มีผลต่อการแบ่งตัวของเซลล์ ซึ่งจะส่งผลให้เซลล์ตายในที่สุด โดยงานวิจัยนี้เลือกอนุพันธ์ Aeroplysinin-1 และ Fluorosalan มาเป็นสารต้นแบบในการพัฒนาโดยใช้กระบวนการ Computer-Aided Drug (CADD) ช่วย ทำให้ได้สารสังเคราะใหม่ที่มีลักษณะเป็นของแข็งมีจุดหลอมเหลวที่ 208.7 C ผลจากการตรวจสอบและพิสูจน์โครงสร้างทางเคมีด้วยเครื่องมือทาง spectroscopy ได้แก่ infrared, nuclear magnetic resonance และ mass spectrometers สอดคล้องกับโครงสร้างของ 5-bromo-N-(3-(trifluromethyl)phenyl)-2-hydroxybenzamide ซึ่้งมีน้ำหนักโมเลกุลเท่ากับ 360.13 และมีสูตรโมเลกุล คือ C14H9BrF3No2 การทอสอบฤทธิ์ต้านการเติบโตในเซลล์มะเร็งปากมดลูก 2 ชนิด (CaSki และ SiHa) ของสาร 5-bromo-N-(3-(trifluoromethyl) phenyl)-2-hydroxybenzamide (A1B4) พบความเข้มข้นที่ทำให้การเจริญเติบโตของเซลล์ลดลง 50% (half maximal inhibitory concentration; IC50) ใน CaSki และ SiHa cells มีค่าเท่ากับ 0.6+-4.2 และ 15.8 +- 6.3 uM ตามลำดับ ในขณะที่สารเปรียบเทียบ คือ doxorubicin มีค่า IC50 ใน CaSki และ SiHa cells เท่ากับ 0.9+- 0.06 uM และ 1.6+-uM ตามลำดับ สำหรับการทดสอบความเป็นพิษใน human keratinocyte cell line (HaCaT) พบว่าที่ความเข้มข้นมากกว่า 400 ug/ml สารนี้ทำให้ HaCaT cells หยุดการเจริยเติบโตเพียง 30% ซึ่งแตกต่างจาก doxorubicin ที่ทำให้การเจริญเติบโตของ HaCaT cells ลดลง 50% ที่ความเข้มข้นต่ำระดับ 10.36 +- 2.4 ug/ml ผลของการศึกษากลไกการตายแบบ apoptosis พบว่าสารนี้ออกฤทธิ์ยับยั้งการสังเคราะห์ DNA ทำให้วัฏจักรเซลล์หยุดอยู่ในระยะ G2 และ S ทำให้เซลล์หดตัว เยื่อหุ้มเซลล์มีลักษณะเป็นถุงนิวเคลียสรวมตัวกันแน่น โครมาตินเกาะกลุ่ม DNA ถูกย่อยเป็นชิ้นเล็ก ๆ มีการเพิ่มระดับ ROS ในเซลล์ เซลล์สูญเสียความต่างศักย์ที่ Mitochondria และกระตุ้นเอนไซม์ Caspase-3 ซึ่งแสดงถึงการเหนี่ยวนำให้เซลล์ตายผ่านกระบวนการ apoptosis ข้อมูลจากงานวิจัยทั้งหมดนี้แสดงให้เห็นว่า สารใหม่นี้ มีฤทธิ์ต้านมะเร็งแบบจำเพาะเจาะจง มีฤทธิ์ดี ความเป็นพิษต่อเซลล์ปกติต่ำและเหนี่ยวนำให้เซลล์มะเร็งตายแบบ apoptosis ซึ่งผลวิจัยนี้สามารถนำไปเป็นต้นแบบของการพัฒนายาใหม่ในอนาคตที่ประหยัดค่าใช้จ่ายและลดเวลาในการพัฒนาและวิจัยลงอย่างมีนัยสำคัญ	th_TH
dc.description.sponsorship	งานวิจัยนี้ได้รับทุนสนับสนุนการวิจัยจากงบประมาณเงินรายได้จากเงินอุดหนุนรัฐบาล (งบประมาณแผ่นดิน) ประจำปีงบประมาณ พ.ศ. 2561	th_TH
dc.language.iso	th	th_TH
dc.publisher	คณะเภสัชศาสตร์ มหาวิทยาลัยบูรพา	th_TH
dc.subject	มะเร็งปากมดลูก	th_TH
dc.subject	ยาต้านมะเร็ง	th_TH
dc.title	กลไกการตายแบบอะโพโทซิสโดยสารอนุพันธ์ของ Aeroplysinin-1 ต่อเซลล์มะเร็งปากมดลูก	th_TH
dc.title.alternative	Apoptosis mechanism by Aeroplysinin-1 derivative in human cervical cancer cell lines	en
dc.type	Research	th_TH
dc.author.email	anong@buu.ac.th	th_TH
dc.author.email	chamnan.R@gmail.com	th_TH
dc.author.email	chantars@buu.ac.th	th_TH
dc.author.email	jomjai@buu.ac.th	th_TH
dc.year	2562	th_TH
dc.description.abstractalternative	This research is aimed to design and develop the new, small molecule anticancer agent as targeted therapy which acts as enzyme inhibitor in cell proliferation and result in cell death. Aeroplysinin-1 derivative and Fluorosalan were selected as lead compounds with the use of computer-aided drug design process. The synthesized compound was a cryslline soild with melting point of 208.7 'C Its structure was characterized by spectroscopic methods via infrared, nuclear magnetic resonance and mass spectroscopy and revealed that it was 5-bromo-?N-(3-3trifluoromethyl) phenyl)-2 hydroxybenzamide with molecular weight of 360.13 and molecular formula as C14H9BrF3No2 The anticancer activity of 5-bromo-N-(3-(trifluoromethyl)phenyl-2--hydroxybenzamide (A1B4) was performed in two human cervical cell lines (CaSki and SiHa). The results showed that its half maximal inhibitory concentration (IC50) in CaSki and SiHa cells were 0.6+-4.2 and 15.8 +- 6.3 uM respectively, compared to those of doxorubicin which were 0.9+- 0.06 uM and 1.6+- 0.08 uM, respectively. The cytotoxicity study in human keratinocyte cell lines (HaCaT) showed that at concentration over 400 uM, this compound inhibilited only 30% of cell growth while doxorubicin gave an IC50 of 10.36+-2.4uM. A study of apoptosis mechanism revealed that the compouns was able to respectively. The cytotoxicity study in human keratinocyte cell lines (HaCaT) showed that at concentration over 400 uM, this compound inhibited only 30% of cell growth while doxorubicin gave an IC50 of 10.36+-2.4uM. A study of apoptosis mechanism revealed that the compouns was able to inhibit DNA synthesis stopped cell cycle in G2 and S phases, caused cell shrinkage, plasma membrane blebbing nuclear and chromatin condensation, DNA fragmentation, cell ROS level increasing, mitochondria membrane leaking, and activating of caspase-3. These results indicated that cell death was induced through the apoptosis process. The results from overall studies indicated that the compound which is designed to act as targeted therapy, possessed anticancer activity in the same level as doxorubicin but was far less toxic. The compound was also able to induce cell death through apoptosis mechanism. The resulth from this research can be used as a prototype of cancer drug development in the future. The process also saved the cost of new drugs development and significantly reduces research time.	en